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Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/10348/4918

Title: Ação do ácido quetomélico nas alterações renais e hematológicas induzidas pela redução de 5/6 de massa renal em ratos
Authors: Fonte, Maria Elisabete Fernandes da
Advisor: Pires, Maria João
Issue Date: 11-Sep-2015
Description: Dissertação de Mestrado em Biologia Clinica Laboratorial
Abstract: A DRC é um problema de saúde pública mundial, com um elevado nível de incidência e prevalência. Portanto, é fundamental o desenvolvimento de fármacos que reduzam a sua progressão. O ácido quetomélico (AC) é um potente inibidor seletivo da farnesil transferase e, desta forma, inibe as vias de sinalização que levam à progressão da fibrose renal. Assim, o objectivo deste trabalho foi o de estudar os efeitos do tratamento crónico com o AC nas alterações renais e hematológicas induzidas pela redução de 5/6 de massa renal (RMR). Neste estudo foram utilizados 70 ratos machos da estirpe Wistar. Uma semana após a redução cirúrgica de 5/6 de massa renal, os animais foram divididos em quatro grupos experimentais: CO: animais em que se simulou a cirurgia e sem tratamento; CO+AC: animais em que se simulou a cirurgia e tratados com o AC; RMR: animais com RMR e não tratados; RMR+AC: animais com RMR e tratados com o AC. O tratamento foi administrado por via intraperitoneal três vezes por semana, durante seis meses. Para a avaliação da função renal determinaram-se vários parâmetros bioquímicos séricos, e para o estudo hematológico procedeu-se à avaliação da série vermelha, da série branca e das plaquetas. Os animais pertencentes ao grupo RMR+AC apresentarem valores ligeiramente mais baixos de concentrações séricas de ureia, de creatinina, de potássio e de fósforo, e da excreção urinária de proteínas do que os ratos do grupo RMR. Nos ratos submetidos à RMR, a depuração de creatinina endógena foi inferior à dos animais em que a cirurgia foi simulada No entanto, os animais do grupo RMR+AC apresentarem valores mais elevados do que os do grupo RMR. Em relação aos resultados dos estudos hematológicos, o tratamento com o AC não diminuiu a gravidade da anemia, a leucocitose e a trombocitose induzidas pela redução de 5/6 de massa renal. Deste modo, os resultados deste estudo sugerem que em ratos Wistar com redução de 5/6 de massa renal, o tratamento com o AC, durante seis meses, pode ter alguns efeitos benéficos na progressão da doença renal ao diminuir a gravidade da insuficiência renal.
CKD is a worldwide public health problem, with a high level of incidence and prevalence. Therefore, it is fundamental to the development of drugs that reduce its progression. Chaetomelic acid (AC) is a potent selective inhibitor of farnesyl transferase, and thus inhibits the signaling pathways that lead to the progression of renal fibrosis. The aim of this work was to study the effects of chronic treatment with the AC in renal and hematological induced reduction of 5/6 renal mass (RMR). This study used 70 male rats of the Wistar strain. One week after the surgical reduction of 5/6 renal mass, the animals were divided into four groups: CO: in which simulated animal surgery and no treatment; AC+CO: animals was simulated in which the surgery and treated with AC; RMR: animals whit RMR and untreated; RMR + AC: animals with RMR and treated with AC. The treatment was administered intraperitoneally three times/week, for six months. To assess the renal function was determined several biochemical parameters and for hematological studies proceeded to the evaluation of the red series, of white and platelets. The animals belonging to the group RMR + AC presented slightly lower serum concentrations of urea, creatinine, potassium and phosphorus and excretion of urinary protein than rats from the group RMR. In rats with RMR, the creatinine clearance was less than that of animals in which surgery was simulated However, the animals in the RMR + AC showed values higher than the RMR group. Regarding the results of hematological studies, treatment with the AC did not reduce the severity of anemia, thrombocytosis, and leukocytosis induced reduction of 5/6 renal mass. Thus, the results suggest that in rats with a reduction of 5/6 renal mass, treatment with the AC, six months, may have some beneficial effects in progression of renal disease by lowering the severity of renal failure.
Keywords: Ácido quetomélico
Ratos (Wistar)
Hematologia
Doença renal crónica
Função renal
URI: http://hdl.handle.net/10348/4918
Appears in Collections:TD - Dissertações de Mestrado

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