Estudo do efeito da curcumina e da rutina na inflamação sistémica: aplicação no modelo murino transgénico HPV16

Data
2016
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Resumo
O cancro é uma doença que afeta milhares de pessoas em todo o mundo. O papilomavírus humano (HPV) é uma das etiologias de cancro. Muitos pacientes de cancro apresentam inflamação sistémica para o qual existem reduzidas opções terapêuticas. Os polifenóis da dieta têm sido propostos para o seu tratamento, mas o seu potencial contra inflamação sistémica associada com o HPV é desconhecido. Assim, este trabalho tem como principal objetivo avaliar a eficácia a longo-prazo da suplementação oral da curcumina e da rutina em animais transgénicos para o HPV16 (K14HPV16). Neste estudo foram usados 50 murganhos fêmea, dos quais 38 transgénicos (K14HPV16) e 12 wild-type. Às 6 semanas de idade, iniciou-se a administração oral na comida dos compostos, curcumina e rutina Os animais foram sacrificados às 30 semanas, sendo recolhido o sangue, órgãos, e pele. Foram avaliadas as alterações inflamatórias nas lesões cutâneas induzidas pelos transgenes víricos, no sangue, fígado e baço através de análises hematológicas e histopatológicas. Foi também avaliado o stresse oxidativo a nível hepático. A carcinogénese cutânea induzida pelos transgenes do HPV16 esteve associada a progressiva, severa, inflamação sistémica (leucocitose, hepatite e esplenite) e mortalidade significativa. A administração oral de curcumina e rutina suprimiram totalmente a mortalidade enquanto reduziam os leucócitos e a incidência de esplenite e hepatite. Estes resultados levam-nos a concluir que os animais K14HPV16 são um modelo animal útil para estudar a inflamação sistémica associada a cancros induzidos pelo HPV. A administração de polifenóis na dieta podem ser uteis para o tratamento, com a consequente diminuição da inflamação sistémica.
Cancer is a disease that affects millions of people worldwide. Human papillomavirus (HPV) is a possible cause of cancer. Many cancer patients have systemic inflammation for which therapeutic options are reduced. The dietary polyphenols have been proposed for its treatment, but its potential against systemic inflammation associated with HPV is unknown. Curcumin and rutin are compounds that are thought to have therapeutic capabilities against HPV. However, there are few studies where the role of these compounds in HPV-associated tumors is shown. The main objective of this work is to study the human papilloma virus type 16 (HPV16), in transgenic animals (K14HPV16), specifically, a study of systemic inflammation induced by HPV 16, and its effects in the liver, as well as the effects of two compounds with potential therapeutic effects, curcumin and rutin. In this study were used 50 female mice, of which 38 are transgenic (K14HPV16) and 12 wild-type. After 6 weeks, it began the study with the compounds, curcumin and rutin which were added to the food. The animals were sacrificed at 30 weeks, the blood, the organs, and the skin tissue, were collected, to evaluate the activity of the compounds, as well as to proceed to the histopathological and biochemical analysis. The skin carcinogenesis induced by transgenes of HPV16 was associated with progressive, severe, systemic inflammation (leukocytosis, hepatitis and splenitis) and significant mortality. Oral administration of curcumin and rutin totally suppressed while reducing the mortality and incidence of leukocytes splenitis and hepatitis. These results lead us to conclude that the K14HPV16 Animals are a useful animal model to study the systemic inflammation associated with cancers induced by HPV. The administration of polyphenols in the diet may be useful for the treatment, with the consequent reduction of systemic inflammation.
Descrição
Dissertação de Mestrado em Bioquímica
Palavras-chave
Bioquímica , Curcumina , Rutina , Transgénico , Inflamação
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