Caracterização da bioenergética celular, stresse oxidativo e lipidómica em tumores de mama

Data
2020-06-30
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Resumo
Um tumor representa um ecossistema complexo que inclui vários tipos de células capazes de influenciar a função tumoral como um todo. Estas células são capazes de alterar o seu metabolismo contribuindo para a heterogeneidade da função das células malignas. O cancro é um dos maiores e mais relevantes problemas de saúde pública, e o cancro da mama representa uma das principais causas de morte, desta forma, o carcinoma mamário felino tem sido proposto como um modelo útil para o cancro da mama em humanos com base em diversos aspetos. Sendo por isso relevante estudar que alterações esta patologia pode provocar no tecido tumoral em comparação com o tecido adjacente ao tumor. Este estudo pretende avaliar a função mitocondrial, antioxidante e a nível da membrana lipídica, ao nível da mama, em tecido adjacente ao tumor e tecido tumoral. Foram assim utilizadas amostras de 7 animais, entre eles, cadelas e gatas, que deram entrada nos serviços de algumas clínicas veterinárias, apresentando tumores mamários. Procedeu-se por isso a análise das principais enzimas antioxidantes permitindo a avaliação da função antioxidante e de alguns marcadores de stresse oxidativo. Foi ainda avaliada a função mitocondrial mamária e por fim a função lipídica. As enzimas antioxidantes SOD e CAT apresentaram uma ligeira diminuição na sua atividade no tecido tumoral, enquanto a GR e GST demonstraram o inverso, comparando com o tecido adjacente ao tumor. Quanto aos marcadores de stresse oxidativo, estes mostraram uma ligeira diminuição da razão GSH/GSSG no tecido tumoral comparativamente com o tecido adjacente ao tumor. A nível da função mitocondrial, o que se verificou no tecido tumoral em relação ao adjacente ao tumor foi uma diminuição da velocidade de respiração, em estado 3 e em estado 4, e uma diminuição da atividade do complexo I. A nível da composição da membrana lipídica verificou-se uma alteração da percentagem das classes fosfolipídicas, assim como da percentagem relativa dos ácidos gordos, tanto nas amostras de tecido mamário de cadela como de gata. Estes resultados confirmam que o processo tumoral afeta tanto a função mitocondrial e antioxidante, como a composição da membrana lipídica, ao nível do tecido mamário. O diagnóstico antecipado, assim como a descoberta de novos marcadores tumorais, poderá prevenir algumas das consequências da progressão e metastização deste tipo de patologia.
A tumor represents a complex ecosystem that includes several cell types that can influence tumor function. These cells can change their metabolism contributing to the heterogeneity of malignant cell function. Cancer is one of the most significant and most relevant public health problems, and breast cancer is a major cause of death, so feline mammary carcinoma has been proposed as a useful model for human breast cancer based on many aspects. Therefore, it is relevant to study the changes that this pathology can cause in tumor tissue when compared to adjacent to the tumor tissue. This study aims to evaluate mithocondrial, antioxidant function, and lipid membrane content at breast level in adjacente to the tumor tissue and tumor tissue. Samples of 7 animals were used, including female dogs and cats, who entered the services of some veterinary clinics, presenting breast tumors. Therefore, the main antioxidant enzymes were analyzed, allowing the evaluation of antioxidant function and some oxidative stress markers. It was also evaluated the mitochondrial mammary function and, at last, the lipidic function. The antioxidante enzymes SOD and CAT showed a slight decrease in their activity in the tumor tissue, while GR and GST showed the opposite compared to healthy tissue. As for oxidative stress markers, they showed a slight decrease in GSH/GSSG ratio in tumor tissue than adjacent to the tumor tissue. At the level of mitochondrial function, what was observed in tumor tissue concerning to adjacent to the tumor tissue was a decrease in respiration rate, in state 3 and state 4, and a decrease in the activity of complex I. In terms of lipid membrane composition, there was a change in the percentage of phospholipid classes as well as the relative percentage of fatty acids in both canine and feline breast tissue samples. These results confirm that the tumor process affects both mitochondrial and antioxidant function and lipid membrane composition at the breast tissue level. Early diagnosis, as well as the discovery of new tumor markers, may prevent some of the consequences of the progression and metastasis of this type of pathology.
Descrição
Dissertação de Mestrado em Bioquímica
Palavras-chave
tumores , mitocôndria
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