Importância clínica de determinação dos níveis séricos de HE4 e CA 125 em doentes com cancro do ovário
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2017
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Resumo
O cancro do ovário apresenta maior taxa de mortalidade entre o grupo de neoplasias invasivas do aparelho genital feminino. Os ovários apresentam uma elevada heterogeneidade a nível celular, sendo o tecido epitelial o de maior relevância neste estudo dado os biomarcadores apresentarem especificidade para este tecido. O risco de aparecimento desta patologia é influenciada pelo período pré ou pós menopausa tal como por outros fatores etiológicos.
Os biomarcadores são largamente utilizados tanto no diagnóstico como monotorização do cancro do ovário, salientando-se neste estudo o antigénio cancerígeno 125 (CA 125) e a proteína humana epididimal 4 (HE4). Sendo o CA 125 amplamente utilizado na rotina clínica e o HE4 apresentar um caracter inovador dado, ser um marcador mais recente e apresentar mais sensibilidade para esta patologia do que o CA 125, principalmente perante cancro do ovário numa fase inicial. O Risk of Ovarian Malignancy Algorithm (ROMA), correlaciona as concentrações séricas dos dois biomarcadores anteriores (HE4 e CA 125) tendo em conta a fase pré e pós menopausa. Este algoritmo apresenta uma maior especificidade e sensibilidade para o cancro do ovário do que aquando a utilização dos dois biomarcadores isolados.
O objetivo de estudo foi a quantificação sérica dos biomarcadores HE4 e o CA 125 tal como o algoritmo de ROMA (algoritmo do risco de cancro do ovário) em 259 pacientes todas elas do sexo feminino, provenientes de três unidades hospitalares diferentes (Chaves, Lamego e Vila Real), através da técnica de electroquimioluminescência operada pelo analisador Cobas® série 6000 (do fabricante ROCHE) para posterior comparação dos biomarcadores mais o algoritmo ROMA em relação a maior sensibilidade e especificidade para diagnóstico desta patologia.
O CA 125 e o HE4 tem um valor de referência para níveis séricos normais de ≤ 35 U/ml e ≤ 140pmol/L, respetivamente. No ROMA, para pré-menopausa considera-se como valor corte na identificação do risco associado o valor de 11,4% (alto risco ≥ 11,4%), na pós-menopausa esse valor de corte será de 29,9% (alto risco ≥ 29,9%).
Obtiveram-se 24 pacientes com cancro do ovário (9,3%) sendo que, a maioria dos pacientes em estudo pertencem à unidade de Vila Real (60,2%). Tendo em conta a capacidade de diagnóstico da doença verificou-se que para os pacientes em geral e na fase de pré-menopausa o parâmetro mais sensível foi o algoritmo ROMA e mais específico o HE4. Em relação a fase pós-menopausa o mais sensível e específico foi o algoritmo ROMA e o CA 125, respetivamente. Concluindo-se que o algoritmo ROMA é o parâmetro mais aconselhado para diagnóstico de cancro do ovário, tal como referido por outros autores.
Ovarian cancer has a higher mortality rate among the group of invasive cancers of the genital female apparatus. The ovaries have a high cellular heterogeneity, being the epithelial tissue the more relevant because the tumor markers are specific for this tissue. The risk of appearance of this pathology is influenced by pre or postmenopausal status such as other etiological factors. Biomarkers are widely used in the diagnosis and monitoring of ovarian cancer, with emphasis on cancer antigen 125 (CA 125) and human epididymis protein 4 (HE4). CA 125 is widely used in the clinical routine and HE4 is a novel marker because is a more recent marker and more sensitive to this pathology than CA 125 alone, especially in the early stages of ovarian cancer. The Risk of Ovarian Malignancy Algorithm (ROMA) correlates the serum concentrations of the two previous biomarkers (HE4 and CA125) taking into account the pre and postmenopausal phase. This algorithm presents a greater specificity and sensitivity for ovarian cancer than when using the two biomarkers isolated. The aim of the study was the serum quantification of HE4, CA 125 and ROMA algorithm in 259 patients, all of them female, from three different hospitals (Chaves, Lamego and Vila Real). The technique applied was electrochemiluminescence, operated by the Cobas® 6000 series analyzer (from ROCHE manufacturer) for comparison of the biomarkers and the ROMA algorithm in relation to higher sensitivity and specificity for diagnosis of this pathology. CA 125 and HE4 have a reference value for normal serum levels of ≤ 35 U / ml and ≤ 140pmol / L, respectively. In ROMA for premenopausal status it is considered as the cutoff value 11,4% (high risk ≥ 11,4%), for postmenopausal this cutoff value will be of 29,9% (high risk ≥ 29,9%). We obtained 24 patients with ovarian cancer (9,3%). The higher number of patients belongs to Vila Real hospital (60,2%). Our results reveled that for patients in general, and in pre-menopausal status the most sensitive parameter was ROME algorithm and more specific was the tumor marker HE4. For the post-menopause status the most sensitive and specificity marker was ROME algorithm and CA 125, respectively. In conclusion, ROME algorithm is the most desirable parameter for the diagnosis of ovarian cancer, as referred by others.
Ovarian cancer has a higher mortality rate among the group of invasive cancers of the genital female apparatus. The ovaries have a high cellular heterogeneity, being the epithelial tissue the more relevant because the tumor markers are specific for this tissue. The risk of appearance of this pathology is influenced by pre or postmenopausal status such as other etiological factors. Biomarkers are widely used in the diagnosis and monitoring of ovarian cancer, with emphasis on cancer antigen 125 (CA 125) and human epididymis protein 4 (HE4). CA 125 is widely used in the clinical routine and HE4 is a novel marker because is a more recent marker and more sensitive to this pathology than CA 125 alone, especially in the early stages of ovarian cancer. The Risk of Ovarian Malignancy Algorithm (ROMA) correlates the serum concentrations of the two previous biomarkers (HE4 and CA125) taking into account the pre and postmenopausal phase. This algorithm presents a greater specificity and sensitivity for ovarian cancer than when using the two biomarkers isolated. The aim of the study was the serum quantification of HE4, CA 125 and ROMA algorithm in 259 patients, all of them female, from three different hospitals (Chaves, Lamego and Vila Real). The technique applied was electrochemiluminescence, operated by the Cobas® 6000 series analyzer (from ROCHE manufacturer) for comparison of the biomarkers and the ROMA algorithm in relation to higher sensitivity and specificity for diagnosis of this pathology. CA 125 and HE4 have a reference value for normal serum levels of ≤ 35 U / ml and ≤ 140pmol / L, respectively. In ROMA for premenopausal status it is considered as the cutoff value 11,4% (high risk ≥ 11,4%), for postmenopausal this cutoff value will be of 29,9% (high risk ≥ 29,9%). We obtained 24 patients with ovarian cancer (9,3%). The higher number of patients belongs to Vila Real hospital (60,2%). Our results reveled that for patients in general, and in pre-menopausal status the most sensitive parameter was ROME algorithm and more specific was the tumor marker HE4. For the post-menopause status the most sensitive and specificity marker was ROME algorithm and CA 125, respectively. In conclusion, ROME algorithm is the most desirable parameter for the diagnosis of ovarian cancer, as referred by others.
Descrição
Dissertação de Mestrado em Biologia Clínica Laboratorial
Palavras-chave
Ovário , Cancro , Pré-menopausa , Pós-menopausa , Algoritmo ROMA